6月12日至6月15日，2024歐洲風濕病學大會(EULAR年會)在奧地利維也納隆重召開。作為風濕病領域最具影響力的國際會議之一，全球頂尖專家緊扣臨床熱點和疑難問題進行探討和分享。大會期間，一品紅合作在研的全球1類新藥AR882臨床試驗成果重磅亮相。
“AR882，一種可在慢性痛風關節炎患者中顯著溶解痛風石的新型選擇性 URAT1 抑制劑：使用游標卡尺及雙能量CT（DECT）測量的全球試驗12個月結果”入選本次EULAR大會報告。6月14日，Arthrosi首席醫學官Robert Keenan博士在大會上報告了該研究的最新數據（摘要編號：POS0268）。研究表明：AR882在痛風石患者中進行的第6至12個月擴展研究中，患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，表現出持續的痛風石和晶體體積溶解。AR882治療痛風患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）療效更顯著、安全性更好。
背景方法
在一項隨機開放的全球Ⅱ期研究中（美國，新西蘭及中國臺灣），試驗招募了42名至少有1個皮下痛風石的患者。在實驗中，患者被隨機分為三組，以1:1:1的比例分別接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+別嘌醇、別嘌醇（至多300mg）的治療。
6個月后，別嘌醇組患者在當前治療方案的基礎上增加75mg AR882，而其他組患者則繼續采用相同的方案。試驗研究中，在基線、第6個月及第12個月時進行DECT成像檢查。在整個研究過程中收集安全性數據，包括生命體征和心電圖數據。
試驗結果
各組平均基線sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之間。
第3個月，AR882 75mg組、AR882 50mg+別嘌醇組和別嘌醇組中位sUA水平分別降至4.5mg/dL、4.7mg/dL和6.1 mg/dL。第12個月，AR882 75mg、AR882 50mg+別嘌醇和AR882 75mg+別嘌醇組的sUA水平分別為4.3 mg/dL、3.7 mg/dL和2.9 mg/dL。
第6個月，在AR882 75mg組中，有4例患者(29%)測量到了痛風石的完全消除，別嘌醇組1例(8%)，AR882 50mg+別嘌醇組1例(8%)。在第6-12個月的延長期試驗中，AR882 75mg組和AR882 75mg+別嘌醇組分別有4例(40.0%)和4例(36.4%)患者的痛風結石完全溶解。
AR882 75mg單獨使用或與別嘌醇聯合使用顯示，從基線到第6個月，總尿酸晶體體積減少；第6至12個月的拓展研究中，痛風晶體體積持續減少。
表.患者治療后目標痛風石（≥1個）完全溶解的反應率
備注：*共有5名受試者在12個月內痛風石完全溶解
在整個12個月的慢性治療中，AR882作為單一療法或與別嘌醇聯合治療組試驗患者耐受性良好。最常見的不良事件是痛風發作，輕度或中度不良事件包括腹瀉、頭痛和上呼吸道感染。AR882治療后，試驗患者痛風結石率持續下降。
圖. AR882 75mg劑量下尿酸鹽晶體沉積快速溶解的代表性DECT圖像
除上述研究外，“選擇性URAT1抑制劑 AR882與肝臟、腎臟及胃腸道的關鍵轉運蛋白均無藥物相互作用”做了相應的成果展示。該研究對AR882在體外及臨床研究中對轉運蛋白（包括HEK293細胞表達的MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 和 OCT2轉運蛋白，以及Caco-2細胞/膜囊中的P-gp 和 BCRP、BSEP轉運蛋白）介導的藥物相互作用（DDIs）潛力進行了全面評估。試驗顯示AR882沒有表現出DDIs風險，表明AR882可以與各種主要通過轉運蛋白清除的伴隨藥物一起在痛風患者中給藥。
研究結論
AR882在痛風石患者中進行的第6至12個月擴展研究中，痛風患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，患者表現出持續的痛風石和晶體體積溶解。AR882有望為痛風患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）提供更優的治療選擇。
關于高尿酸血癥和痛風
高尿酸血癥是由于血液中尿酸水平過高而引起的一種代謝性疾病，通常會導致痛風、尿酸腎病等疾病，且極易引起包括高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發癥。痛風與嘌呤代謝紊亂及高尿酸血癥直接相關，其會在關節腔等處形成尿酸鹽沉積，進而引發急性關節疼痛。痛風是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病，屬代謝性風濕病范疇。
高尿酸血癥和痛風是一個連續、慢性的病理過程，需要長期、甚至是終生的病情監測與管理。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。
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